如何检测西林瓶密封性

我国容器密封性检测的法规出台时间比较晚，导致目前的检测手段比较单一存在不完整性，导致满足质量要求的包装也存在泄露可能性，比如西林瓶即便包装质量满足检测要求但仍存在因瓶体穿孔而发生泄漏。目前法规对于熔封产品（如安瓿瓶）要求100%密封性检测，但对于包装复杂的西林瓶并没有成熟的在线检测方法，多数以抽检为主。

目前对于西林瓶的检测基本有下列几种方法：

1、三指法即传统的“三指旋盖法”检查包装的密封性，常用步骤为以下操作：取30瓶样品，检测铝盖封口严密度。其方法为一手按瓶，另一手的大拇指、实指、中指卡住瓶盖的边缘呈三角直力，向一方轻轻拧盖，以拧不动为合格。此方法在很多药企口口相传、简单易学，但因无具体标准，检测结果往往因人而异，不具科学性。

2、扭力距法

药品GMP指南提出“宜对轧盖后产品进行取样，检查产品密封完好性，如检测铝盖的扭力距”，参考《JB/T20005.4－2013 玻璃输液瓶轧盖机》[4]对轧盖质量提出要求，轧盖后扎口应光滑无折皱，锁紧扭力大于2 N·m，合格率大于99%。

实际上，轧盖的扭力距因包材组件与设备状况无法固定。同时，扭力距仪在抓取铝盖时会附加摩擦力，此摩擦力远大于“三指法”产生的。因此检查扭力距时，“抓取”这个步骤已破坏原先的轧盖后的密封情况，再使用扭力距检测，轧盖成品的合格率会下降，检测结果的可靠性降低。

扭力距法具有一定科学性可作为三指法的替代方法。但扭力距原因仍不能作为包装系统密封性的最终判断结果。

3、残余密封力（RSF）法：这是测量西林瓶轧盖后压缩力的一种间接方法，适用于玻璃或塑料西林瓶，其有无破坏性的特点。RSF指的是西林瓶轧盖后，胶塞对铝盖产生的应力。应力越大，说明轧盖越紧；应力越小，说明轧盖越松。

FDA2008年行业指南指出：残余密封力可以用于稳定性考察时在中期和末期替代无菌试验。RSF的数据有助于设置西林瓶轧盖机参数，优化轧盖工艺，可以预测包装潜在的泄漏，RSF和CCIT相关联，共同确保整个产品生命周期的包装的密封性，保障药品的质量与安全。是西林瓶包装系统密封质量检测最常用的检测方法之一。

4、泄漏测试中的微生物挑战法（浸没法）：曾有研究表明，刚性包装上直径约为0.1μm的孔隙，液体泄漏的风险很?。欢本对嘉?.3 μm的孔隙存在微生物侵入的风险。

其方法是将样品按预定时间浸没在一定浓度的菌悬液中，在浸没过程中，样品可以按预定的时间暴露到预定的真空，然后释放真空，而包装按预定时间保持浸没在常压下。然后将样品放置在促生长的条件中培养，通过目视检查或其他方式检查包装内容物是否有微生物生长的证据。也可以将浸没的待测样品暴露到正压条件，或多个真空/压力循环条件待测样品泄漏的证据是待测样品中挑战微生物的可见生长。微生物挑战法属于概率性的有损测试方法，检测周期一般需要数周，一般用于佐证定量测试方法，做对比研究使用。

5、真空衰减法：真空衰减法是西林瓶泄漏定量检测中最广泛的方法之一。把待测样品放进定制匹配的真空腔体中，测试按照预定的目标真空抽真空，在短时间的系统平衡后，在压力的作用下，包装内的顶空气体/液体气化通过漏孔扩散至测试腔，获得绝压/或差压传感器检测室体积压力的上升（即真空衰减），压力增加超过设定的阈值则提示容器泄漏。

6：压力衰减法：干燥空气或惰性气体压力源连接到待测样品中，待测样品配备有内部压力监控设备。待测样品加压到预定压力，之后将压力源和待测样品隔离。按预定时间监测压力衰减,压力衰减超过预先设定的阈值提示容器泄漏。

压力衰减法与真空衰减法相结合，基本可以适用于制药行业的西林瓶药品包装密封系统的样品，满足CCIT的检测需求。

总的来说，我国的西林瓶密封完整性检查研究还处于发展阶段。密封完整性的检测方法各有优劣，要以内容物的形态来选择合适的检测方法，确保密封完整性检查的顺利通过。包装密封质量检测（Seal Quality Test ）和包装泄漏测试（Integrity Leak Test）共同确保整个产品生命周期的包装系统密封性，结合使用可加强产品生产过程控制，从而指导我们的生产。